HIV (insan immün yetmezlik virüsü), Amerika Birleşik Devletleri’nde tahmini 1,2 milyon insanı etkileyen bir enfeksiyondur.

Enfeksiyonun tedavisi çok zordur çünkü virüs, genetik bilgisini CD4 hücreleri adı verilen bir tür beyaz kan hücresinin genetik bilgisiyle birleştirir. HIV, tedavi olmaksızın çoğalmaya devam edebilir ve günde 10 milyardan fazla yeni virüs parçacığı üretebilir.

HIV’in üç ana aşaması vardır:

  • Akut HIV. Kanınızda büyük miktarda HIV var. Bazı insanlar titreme, ateş ve boğaz ağrısı gibi grip benzeri semptomlar geliştirir. Maruz kaldıktan yaklaşık 2 ila 4 hafta sonra ortaya çıkar.
  • Kronik HIV. Akut semptomlar azaldıktan sonra, HIV’in düşük seviyelerde çoğaldığı kronik aşamaya girersiniz. Bu aşamada hala bulaşıcısınız, ancak semptomlarınız olmayabilir.
  • AIDS. AIDS, HIV’in son aşamasıdır ve bağışıklık sisteminizi ciddi şekilde bozar. Bir milimetre küp kan başına 200 hücrenin altında bir CD4 sayısı ile karakterize edilir.

HIV’in replikasyon döngüsü veya yaşam döngüsü yedi aşamaya ayrılabilir. HIV’i tedavi eden ilaçlar, HIV yaşam döngüsünün yedi aşamasından birini kesintiye uğratır.

Aktif olarak enfekte olmuş bir hücrede, tüm yaşam döngüsü sadece 1 veya 2 gün sürer. Ancak bazı hücreler sonradan enfekte olabilir, bu da HIV’in yeni virüs parçacıkları üretmeden yıllarca potansiyel olarak içlerinde bulunabileceği anlamına gelir. Herhangi bir zamanda, bu hücreler aktive olabilir ve virüs üretmeye başlayabilir.

Bu makalede, HIV’in yaşam döngüsünün yedi aşamasının her birinde neler olduğunu ve ilaçların bu süreçleri nasıl kesintiye uğrattığını ele alıyoruz.

1. Bağlama

HIV, retrovirüs adı verilen bir virüs grubuna girer. Bu virüsler kurtulmak zor çünkü yaşam döngülerinin bir parçası olarak konak hücrenin DNA’sı ile bütünleşirler.

HIV’in yaşam döngüsünün ilk aşamasında virüs, CD4 hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanır. Yardımcı T hücreleri olarak da adlandırılan CD4 hücreleri, diğer bağışıklık hücrelerini vücudunuzda bir enfeksiyon olduğu konusunda uyaran bir tür beyaz kan hücresidir.

2. Füzyon

HIV, zarflı bir virüstür, yani genetik bilgisi hem bir protein kabuğu hem de zarf adı verilen bir lipit tabakası tarafından korunur.

HIV, CD4 hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlandığında, adı verilen bir glikoprotein kullanarak, zarfının CD4 hücresinin zarı ile birleşmesini başlatır. GP120. Glikoproteinler, karbonhidrat ve protein zincirlerinden oluşan moleküllerdir.

CD4 hücrelerinin zarıyla kaynaşmak, virüsün hücreye girmesine izin verir.

3. Ters transkripsiyon

Ters transkripsiyon, RNA formundaki genetik bilgiyi DNA’ya dönüştürme işlemidir. RNA ve DNA benzer genetik bilgi içerir ancak yapısal olarak farklıdır. RNA tipik olarak uzun bir genetik bilgi zincirinden oluşurken, DNA bir çift zincirden oluşur.

Virüs, ters transkriptaz adı verilen bir enzimi serbest bırakarak RNA’sını DNA’ya dönüştürür. Bu süreç, virüsün genetik bilgisinin CD4 hücrenizin çekirdeğine girmesine izin verir.

4. Entegrasyon

HIV, RNA’sını DNA’ya dönüştürdükten sonra, CD4 hücrenizin çekirdeğinde integraz adı verilen başka bir enzimi serbest bırakır. Virüs, DNA’sını CD4 hücrenizin DNA’sıyla birleştirmek için bu enzimi kullanır.

Bu noktada enfeksiyon hala gizli olarak kabul edilir ve hassas laboratuvar testleriyle bile tespit edilmesi zordur.

5. Çoğaltma

HIV artık CD4 hücrenizin DNA’sına entegre olduğundan, viral proteinler üretmek için bu hücrenin mekanizmasını kullanabilir. Bu süre zarfında, genetik materyalinin (RNA) daha fazlasını da üretebilir. Bu iki şey onun daha fazla viral parçacık oluşturmasını sağlar.

6. Montaj

Montaj aşamasında, yeni HIV proteinleri ve RNA, CD4 hücrenizin kenarına gönderilir ve olgunlaşmamış HIV haline gelir. Bu virüsler mevcut biçimleriyle bulaşıcı değildir.

7. Tomurcuklanma

Tomurcuklanma aşamasında, olgunlaşmamış virüsler CD4 hücrenizden dışarı çıkar. Daha sonra virüsteki proteinleri değiştiren ve olgun ve bulaşıcı bir versiyon oluşturan proteaz adı verilen bir enzim salgılarlar.

Her aşama için hedeflenen antiretroviral ilaçlar

Antiretroviral tedavinin birincil hedefleri, HIV’in çoğalmasını ve viral yükünüzü artık saptanamayacak bir noktaya kadar bastırmasını önlemektir.

Antiretroviral ilaçlar, HIV’in yaşam döngüsünün hangi bölümünü kesintiye uğrattıklarına bağlı olarak yedi ilaç sınıfına ayrılır. Antiretroviral tedavi sırasında en az iki farklı ilaç sınıfı kullanılır. Her ilacın içinde tipik olarak iki veya üç ilaç bulunur.

Bağlanma aşaması antiviralleri

CCR5 antagonistleri

CCR5 antagonistleri, bağlanma fazını bozmak için CD4 hücrelerinizin yüzeyindeki CCR5 koreseptörünü bloke eder. CCR5, hücrelerinize girmek için HIV yüzeyinde GP120 glikoproteini tarafından kullanılan birincil koruyucudur.

Bir koreseptör, virüsün bir hücreye girmesi için gerekli olan belirli bir reseptör türüdür.

Bağlanma sonrası inhibitörler

Bağlanma sonrası inhibitörler, CD4 hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanır. Bu aktivite, HIV’in CCR5 ve CXCR4 adı verilen iki tür alıcıya bağlanmasını engeller ve virüsün bağlanma aşaması sırasında CD4 hücrelerinize girmesini engeller.

Füzyon aşaması antiviraller

füzyon inhibitörleri

Füzyon inhibitörleri, HIV zarfının kendisini bir CD4 hücresinin zarı ile birleştirme yeteneğini bloke eder. Bu eylem, virüsün hücrelerinize girmesini önler.

Ters transkripsiyon aşaması antiviralleri

Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI’ler)

NRTI’ler, HIV’in replikasyon için ters transkriptaz enzimini kullanmasını engeller. Ters transkriptaz, virüsün yaşam döngüsünün ters transkripsiyon aşamasında RNA’sını DNA’ya dönüştürmesine izin verir. İlaç, virüsün RNA’sını DNA’ya doğru bir şekilde kopyalamasını engeller.

Nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI’ler)

NNRTI’ler, HIV’in kopyalamak için kullandığı önemli bir proteini devre dışı bırakır. Virüsün kendini kopyalamasını durdurarak NRTI’lere benzer şekilde çalışırlar.

Entegrasyon aşaması antiviraller

İntegraz iplik transfer inhibitörleri

İntegraz zincir transfer inhibitörleri, entegrasyon aşamasında HIV’in ters kopyalanmış DNA’sını hücrenizin DNA’sı ile birleştirmek için kullandığı enzim entegrasyonunu bloke eder.

Tomurcuklanma aşamasındaki antiviraller

proteaz inhibitörleri

Proteaz inhibitörleri, tomurcuklanma aşamasında enzim proteazını bloke eder. Proteaz, olgunlaşmamış HIV’in diğer CD4 hücrelerini enfekte edebilen olgun virüsler haline gelmesine izin veren bir enzimdir.

Götürmek

HIV, genetik bilgisini CD4 beyaz kan hücrelerinizin genetik bilgisiyle birleştirerek çoğalır.

Çoğaltma süreci veya HIV yaşam döngüsü yedi aşamadan oluşur.

Antiretroviral tedavi, en az iki tür ilaç sınıfından ilaçları içerir. Her ilaç sınıfı, HIV yaşam döngüsünün belirli bir bölümünü engelleyerek virüsün çoğalmasını engeller.